医院代智教授团队揭示mi

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近年来，肿瘤微环境中各种免疫细胞、间质细胞、趋化因子、细胞因子、炎性因子等多种细胞及介质吸引了越来越多科研工作者的探索热情。肿瘤转移不是单纯的肿瘤细胞本身的恶性行为，而是在免疫微环境下，宿主细胞和肿瘤细胞相互作用的结果。近日，医院代智教授团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文，报道了肝细胞肝癌高表达miR--5p直接靶向降低CX3CL1的表达，减少微环境中CX3CR1+NK细胞亚型的浸润，促进癌细胞的存活，从而形成肺转移。该发现为提高肝癌患者的预后提供了新的治疗靶点。

肺转移是肝细胞肝癌最常见的肝外转移器官，代智教授课题组通过对肝癌临床标本及肝癌细胞系miRNA测序发现，miR--5p在肺转移的标本及高转移潜能的细胞系中高表达。体外功能实验显示miR--5p对肝癌细胞本身的增殖、运动、侵袭等无明显作用，而体内实验揭示miR--5p促进荷瘤裸鼠肿瘤的生长，提高肺转移发生的比例。以上结果提示miR--5p可能影响局部微环境中其他细胞从而促进肿瘤进展。后续课题组利用趋化因子PCR芯片发现CX3CL1是miR--5p的潜在靶基因，luciferase实验证实miR--5p通过直接结合CX3CL1的3UTR区域减少其表达，而CX3CL1可以招募CX3CR1+NK细胞，激活STAT3通路，增强其肿瘤杀伤能力。在例组织芯片验证中，课题组发现miR--5p在肝癌中普遍高表达且其高表达的miR--5p往往预示着肝癌患者较短的总体生存和较快的复发。

该研究提示miR--5p/CX3CL1信号轴对肝癌微环境中CX3CR1+NK细胞浸润及功能具有重要意义。这一发现为减少肝癌肺转移和提高肝癌患者的预后提供了新的方向。

医院代智教授为文章的通讯作者，课题组成员陈二宝博士、周正军副研究员和肖琨博士为文章的并列第一作者。

参考文献：

Er-BaoChen,Zheng-JunZhou,KunXiao,Gui-QiZhu,YiYang,BiaoWang,Shao-LaiZhou,QingChen,DanYin,ZhengWang,Ying-HongShi,Dong-MeiGao,JieChen,YanZhao,Wei-ZhongWu,JiaFan,JianZhou,ZhiDai.ThemiR--5p/CX3CL1SignalingAxisRegulatesPulmonaryMetastasisinHepatocellularCarcinomaInvolvingCX3CR1+NaturalKillerCellsInfiltration.Theranostics.;9(16):-.

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