BMJ治疗结核的新型药物和药物联用下

上周小编整理了BMJ：治疗结核的新型药物和药物联用（上），下面我们一起来看一下剩下的内容。

利福喷丁治疗潜伏性结核感染

每日服用异烟肼6个月或以上（美国推荐）或每日服用利福平和异烟肼3个月（英国推荐），潜伏性结核感染的激活风险可降低60%。由于较低的治疗完成率，这些日常治疗方案的有效性减少。

利福喷丁是一种长效的利福霉素，可抑制细菌RNA聚合酶。利福喷丁在美国获得批准，并在欧盟中具有孤儿药地位。利福喷丁在HIV阳性患者中治疗肺结核的结果令人失望，但其长半衰期引起了治疗潜伏性结核感染的兴趣。一项多中心，开放标签的，治疗潜伏性结核感染的随机对照研究，每周给予利福喷丁和异烟肼直接观察治疗3个月vs日常使用异烟肼自我管理9个月。短期的利福喷丁联合治疗方案与异烟肼单药预防肺结核同样有效[结核的发展累积率0.19%v0.43%，并且具有较高的完成率(82.1%v69%;P0.)]。Ⅳ期比较直接观察和每周使用利福喷丁/异烟肼的研究正在进行。

以上药物的安全性如何？有何注意事项？

固定药物联合

固定药物联合不良反应的发生率与药物单独使用发生率相似（表1）。肝毒性可能是多因素造成的，并且可能是由于与其它药物的联合使用或是合并症。患者患有与神经病变有关的其它病情时，推荐补充吡哆醇（表1）。由于N-乙酰转移酶2的多态性而有慢乙酰化状态的患者增加异烟肼相关毒性风险，但无需进行治疗前乙酰化状态的预测。

表1

氟喹诺酮类

氟喹诺酮类广泛用于社区获得性感染，包括新增加的莫西沙星的安全性已较好的确定。严重不良反应如跟腱炎和威胁生命的肝毒性较少。具有先天性QT间期延长，电解质紊乱，器质性心脏疾病的患者和同时服用抗心律失常或延长QT间期的其它药物的患者应避免使用。

贝达喹啉

常见的不良反应包括恶心，关节痛，头痛和呕吐。由于来源于例患者的临床试验证实其延长QT间期，肝毒性和过量死亡，贝达喹啉的使用受限。贝达喹啉是由细胞色素P（CYP）3A4代谢，所以应避免使用此酶的抑制剂或诱导剂。

迪拉马尼

除恶心，呕吐，头晕，其它严重不良反应是焦虑，异常感，和震颤。一项纳入例患者的安全性分析显示，除QT间期延长外，迪拉马尼和安慰剂组严重不良反应相似。低蛋白血症是QT间期延长的风险因素之一，若血清白蛋白浓度低于2.8g/dL，不应使用迪拉马尼。

CYP3A4强诱导剂（如卡马西平，苯妥英，和利福平）可降低迪拉马尼的浓度，应避免两者同时服用。与CYP3A4强抑制剂（克拉霉素，吡咯，洛匹那韦/利托那韦）同时服用增加与QT间期延长的代谢物浓度，应尽量避免。

如何进行监控？

固定药物联合

在开始一线药物治疗前，应检测肝酶和肾功能基线。若检测结果异常，可能需给予个体化用药——如有4期或更严重慢性肾脏疾病的患者，建议减少吡嗪酰胺和乙胺丁醇的剂量。应定期进行表1中其它不良反应的评估。

其它药物

表2列出了使用莫西沙星，贝达喹啉，迪拉马尼和利福喷丁需进行的监测

表2

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